藥物研發(fā)背景

1985年1名患者用1-α羥基維生素D3治療骨質(zhì)疏松時銀屑病皮損明顯好轉(zhuǎn)，之后維生素D3類藥物開始慢慢應(yīng)用于治療銀屑病，由于口服制劑長期使用可能會導(dǎo)致高鈣血癥的發(fā)生，所以實(shí)際應(yīng)用側(cè)重于外用制劑的研發(fā)，他卡西醇和卡泊三醇均屬于該類藥物。

適應(yīng)癥

維生素D3衍生物主要通過抑制表皮增殖，促進(jìn)角質(zhì)分化和免疫調(diào)節(jié)而發(fā)揮作用，適用于靜止期斑塊狀銀屑病。說明書的適應(yīng)癥為尋常性銀屑病，很多人有疑惑了，那為啥白癜風(fēng)也給開該類藥呢？它可以和黑素細(xì)胞表面的維生素D受體結(jié)合，促進(jìn)黑素細(xì)胞酪氨酸酶活性及黑素合成，所以白癜風(fēng)治療指南中推薦可用于治療白癜風(fēng)，通常結(jié)合光療使用。

如何使用呢？

常規(guī)一天2次，由于起效時間相對較慢，臨床上經(jīng)常會與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合或交替使用，可增加療效、降低不良反應(yīng)（復(fù)方制劑如卡泊三醇倍他米松就是基于此目的而研制），也可以作為激素的序貫治療藥物，避免長期使用激素帶來的副作用，還可與鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑或光療聯(lián)合使用。聯(lián)用治療時經(jīng)常有患者咨詢早上用還是晚上用？外用維生素D3衍生物類可能引起光敏性，但他卡西醇光敏性未見報道，卡泊三醇有光敏性不良反應(yīng)報道，但臨床可以結(jié)合光療使用，所以該類藥物可以早或者晚使用，臨床上醫(yī)生結(jié)合其他聯(lián)用藥物的特點(diǎn)、患者自身情況、是否有聯(lián)用光療可能會有固定使用順序。

不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)有哪些？

可能發(fā)生局部用藥部位的瘙癢、皮膚發(fā)紅、刺激感，他卡西醇發(fā)生率較低，小于1%，常用于面部、褶皺等皮膚較薄部位（不要涂在眼角膜、結(jié)膜）；卡泊三醇軟膏約為15%，刺激性相對強(qiáng)，避免用于面部，一般用于軀干和四肢部位的皮損，卡泊三醇搽劑主要用于頭部皮損。大劑量（＞100g/周）使用的患者需注意監(jiān)測血清鈣水平。臨床使用時不宜和酸性制劑如水楊酸、乳酸制劑、酸性外用皮質(zhì)激素混合外用，會改變藥物的pH值而使療效降低，所以為避免療效降低，不推薦自行和其他藥物混合使用。

特殊人群可以用嗎？

維生素D3衍生物可用于2歲以上兒童，不超過50g/周。老年人一般用藥繁雜，當(dāng)長期合并使用其他易導(dǎo)致高血鈣的藥物（如噻嗪類利尿藥）時需控制外用藥物用量及注意監(jiān)測血鈣水平。該類藥物妊娠分級為C級，尚缺乏安全性資料，不建議孕期尤其孕期前3個月局部外用。

最后提醒大家本文僅作科普，非推薦用藥，具體治療方案需由醫(yī)生結(jié)合個人特征決定。