近日，武漢一女子未感染新冠病毒，卻自行網(wǎng)購硫酸羥氯喹片，24小時(shí)內(nèi)服藥18片（1.8克），出現(xiàn)精神異常、反復(fù)發(fā)作尖端扭轉(zhuǎn)性室速（一種致死性的惡性心律失常）的癥狀，被送入ICU（重癥監(jiān)護(hù)室）。

新聞梳理：

2月19日，國家衛(wèi)健委發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》，抗病毒治療措施中，正式推薦了磷酸氯喹，500mg，2次/日，療程不超過10天。

2月21日，湖北省衛(wèi)生健康委員會向湖北各市、州、直管市衛(wèi)健委及部省屬醫(yī)療機(jī)構(gòu)，下發(fā)《關(guān)于嚴(yán)密觀察磷酸氯喹使用不良反應(yīng)的通知》提出：根據(jù)中國科學(xué)院武漢病毒所通報(bào)，該藥在成人中的致死劑量是2-4g，而且是急性致死。

2月22日，鐘南山院士對磷酸氯喹治療新冠肺炎的評價(jià)：“談不上特效藥，但應(yīng)該是有些幫助?！?/p>

藥師提醒：

磷酸氯喹是抗病毒治療，而不是預(yù)防病毒感染。

羥氯喹跟氯喹的區(qū)別在于用羥乙基替代了氯喹中的一個(gè)乙基，使羥氯喹在人體胃腸道吸收更快，體內(nèi)分布更廣。羥氯喹的治療效果與氯喹類似，但毒性僅為氯喹的一半。

  治療冠狀病毒，之前有學(xué)者提出使用副作用更小的羥氯喹代替氯喹，其療效需要進(jìn)一步臨床試驗(yàn)來證實(shí)[3]。目前相關(guān)臨床研究較少。

  很多醫(yī)學(xué)藥學(xué)同行也指出，第六版新冠診療方案中，磷酸氯喹治療方案存在劑量過大，用藥周期過長的問題。磷酸氯喹用來治療新冠肺炎雖然有效，但按照現(xiàn)行指導(dǎo)很可能對身體造成嚴(yán)重?fù)p害，甚至引起猝死，主要依據(jù)是1988年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志的一篇關(guān)于氯喹嚴(yán)重中毒的治療文章中提出：氯喹的致死劑量是5g，患者連續(xù)服用3-5g氯喹即可致死 [1]。氯喹半衰期較長，可達(dá)50天[2]，很容易體內(nèi)蓄積中毒。目前方案是1天1g，需要嚴(yán)密監(jiān)測不良反應(yīng)。

主要不良反應(yīng)包括：

視網(wǎng)膜病變，如果使用過程中出現(xiàn)視物模糊、視力減退，需要立即停藥，并進(jìn)行眼底部檢查；心臟毒性，QT間期延長等（致死的主要原因）；CYP450肝藥酶相互作用，同時(shí)使用地高辛、喹諾酮、大環(huán)內(nèi)脂類等需要特別注意；禁用于孕婦[2]。

對于使用氯喹已經(jīng)發(fā)生的不良反應(yīng)，建議采用三聯(lián)方案[1]：機(jī)械通氣，地西泮1-2mg/kg/d靜滴，必要時(shí)使用腎上腺素降低氯喹心臟毒性。氯喹為生物堿，在酸性條件下利于排出，可使用氯化銨加速排泄，降低氯喹血藥濃度。

氯喹治療新型冠狀病毒的相關(guān)依據(jù)：

①2003年，氯喹就被用于治療SARS，證明氯喹可通過增加病毒/細(xì)胞融合所需的體內(nèi)pH值來阻斷病毒感染，并可干擾SARS-CoV細(xì)胞受體的糖基化[5]。

②2020年2月5日，中國學(xué)者在Cell Research雜志發(fā)表論文《瑞德西韋和磷酸氯喹在體外可有效抑制新型冠狀病毒》[6]，研究人員共對瑞德西韋、磷酸氯喹、利巴韋林等7種藥物進(jìn)行了體外實(shí)驗(yàn)，從病毒抑制作用（有效性）、細(xì)胞毒性（安全性）等方面進(jìn)行測試，結(jié)果顯示所有受試藥物均有效果。

③氯喹除具有抗病毒活性外，還具有免疫調(diào)節(jié)活性，可在體內(nèi)協(xié)同增強(qiáng)其抗病毒作用。

預(yù)期

  氯喹最初用于瘧疾治療，至今已有80多年的歷史，是目前治療新型冠狀病毒方案中最廉價(jià)的藥物。

北京佑安醫(yī)院和中山大學(xué)附屬第二醫(yī)院已經(jīng)開展了磷酸氯喹的先期臨床試驗(yàn)，納入的19例患者中，所有患者臨床癥狀均得到緩解或好轉(zhuǎn)，其中17例患者核酸檢測轉(zhuǎn)陰，并有2人出院、1人達(dá)到解除隔離和出院標(biāo)準(zhǔn)。

鐘南山院士也指出，在中山二院、中山五院的108個(gè)病人中進(jìn)行臨床試驗(yàn)，平均轉(zhuǎn)陰時(shí)間為4.2天，少于阿比多爾、克力芝的6-7天。

  目前臨床未見有針對新型冠狀病毒的“特效藥”，磷酸氯喹治療新型冠狀病毒的有效性依據(jù)還有待進(jìn)一步證實(shí)。

無論磷酸氯喹還是硫酸羥氯喹，或者是其他新型冠狀病毒的治療藥物，均需要在醫(yī)生指導(dǎo)下服用，患者切不可自行購買服用！??！

參考文獻(xiàn)

[1].  Riou B,Barriot P,Rimailho A et al. Treatment of severe chloroquine poisoning.[J] .N. Engl. J. Med., 1988, 318: 1-6.

[2]. Schrezenmeier Eva,D?rner Thomas,Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology.[J] .Nat Rev Rheumatol, 2020, undefined: undefined.

[3].  Biot Christophe,Daher Wassim,Chavain Natascha et al. Design and synthesis of hydroxyferroquine derivatives with antimalarial and antiviral activities.[J] .J. Med. Chem., 2006, 49: 2845-9.

[4].  Savarino A , Trani L D , Donatelli I , et al. New insights into the antiviral effects of Chloroquine[J]. The Lancet Infectious Diseases, 2006, 6(2):67-69.

[5].  Vincent Martin J,Bergeron Eric,Benjannet Suzanne et al. Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread.[J] .Virol. J., 2005, 2: 69.

[6].  Wang Manli,Cao Ruiyuan,Zhang Leike et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro.[J] .Cell Res., 2020, undefined: undefined.