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         最新一期的美國《Science》雜志在線發(fā)表了以所院王寶璽為第一作者、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所張學(xué)教授、沈巖院士為通訊作者的論文《γ-Secretase Gene Mutations in Familial Acne Inversa》。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了伽瑪-分泌酶不同亞單位的基因突變引起反常性痤瘡。
         反常性痤瘡是痤瘡中一種罕見的特殊類型，其特征包括引流竇道、痛性皮膚膿腫及形成疤痕。本病好發(fā)于頂漿分泌腺聚集分布處，是由于毛囊上皮細(xì)胞存在某種缺陷而引起毛囊口阻塞，繼發(fā)腺體炎癥和細(xì)菌感染。這種疾病的病因一直不明，發(fā)病有家族聚集性，遺傳方式符合常染色體顯性遺傳。
         研究組在前期工作中通過兩個(gè)反常性痤瘡漢族人家系進(jìn)行了全基因掃描，對致病基因進(jìn)行初步定位和確認(rèn)。進(jìn)一步工作發(fā)現(xiàn)，家族性反常性痤瘡可由包括早老素-1(presenilin-1)在內(nèi)的不同g-分泌酶亞單位的編碼基因發(fā)生功能喪失性突變引起。在6個(gè)中國人反常性痤瘡家系中，聯(lián)合小組發(fā)現(xiàn)1個(gè)有編碼g-分泌酶催化亞單位早老素-1的PSEN1基因的移碼突變，2個(gè)有編碼g-分泌酶輔因子Pen-2的PSENEN基因的移碼突變，3個(gè)有編碼g-分泌酶輔因子nicastrin的NCSTN基因的無義或移碼或剪接突變。國際研究表明PSEN1基因突變可導(dǎo)致早發(fā)家族性阿茲海默型癡呆癥（Alzheimer?。?。因此，本研究發(fā)現(xiàn)不僅揭示了部分反常性痤瘡發(fā)生的遺傳基礎(chǔ)，還同時(shí)表明家族性反常性痤瘡和早發(fā)家族性Alzheimer病可由相同基因的不同突變引起，將有助于進(jìn)一步探明兩種疾病的發(fā)病機(jī)制，尋找有效的防治手段。
         他們的研究得到了國家自然科學(xué)基金、863、北京市自然科學(xué)基金等課題的資助。